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水飞蓟宾药理

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水飞蓟宾药理

发布日期:2017-10-30 作者: 点击:

水飞蓟宾是由菊科植物水飞蓟Silybum Marianum L.果实中提取得到的水难溶性黄酮类化合物(总黄酮)。1968年H.Wagner等从中提取得黄酮类化合物,命名为水飞蓟素(Silymarin)。药理实验证明,Silymarin对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的保护作用。其靶器官为肝脏,进入体内后主要与血浆蛋白结合,以结合型水飞蓟素的形式存在于血浆、胆汁及尿液中。对抗肝损伤药物具有稳定细胞膜,改善肝功能的作用,对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。近年来发现这一天然药物不仅具有保肝利胆作用,而且还有明显的抗脂质过氧化,抗辐射,清除自由基和抗胃溃疡等作用。其毒性小,无致畸和诱变作用,在降血脂、防治动脉粥样硬化,预防脑缺血,抗血小板聚集等方面显示出可喜的效果[1]。由于水飞蓟素难溶于水及一般有机溶剂,口服吸收差,其生物利用度较低,从而影响了其临床疗效。国内外研究工作者正在积极开发研制其复合物,或是通过其它途径改善其生物利用度,或是研究其注射剂,以提高疗效,扩大应用范围。

在100000人中仅有5.5人会罹患库欣病,但这个疾病在宠物中是很常见的。例如,4%的狗,甚至7%的马匹患有库欣病。

 

我们知道,库欣病是由过多的促肾上腺皮质激素释放引起的。但是什么原因导致促肾上腺皮质激素过量生成以及如何阻止它却不得而知。在实验中,研究人员发现,热休克蛋白90(HSP90)在库欣病患者肿瘤组织中具有非常高的量。正常量HSP90有助于正确折叠另一种蛋白质--糖皮质激素受体,继而抑制生产促肾上腺皮质激素。

水飞蓟宾

 

由于有太多的HSP90分子在肿瘤组织中,它们与糖皮质激素受体结果,Paez-Pereda解释:我们发现,水飞蓟宾能结合HSP90,从而将糖皮质激素受体分子从HSP90上“释放”出来。水飞蓟宾或许可以提供一种非侵入性治疗策略,不仅对库欣病,甚至对糖皮质激素受体参与的其他疾病如的肺肿瘤,急性淋巴细胞性白血病或多发性骨髓瘤等也有益处水飞蓟宾系从菊利植物水飞蓟(Silybum marianum)果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物,具有明显的保护和稳定肝细胞膜的作用,可以改善肝功能,产生降酶效果,且不易发生酶反跳。水飞蓟宾能稳定肝细胞膜及保持其完整性,并可促进肝细胞超微结构复原,促进正常肝细胞的分裂及生长,提高肝细胞合成RNA及蛋白质的能力,提高网状内皮系统制造巨噬细胞的能力,并加强巨噬细胞的活性,加速病毒的清除。同时,水飞蓟宾可促进脂肪转移及抗氧化作用,防止脂肪过度氧化及浸润,减轻肝脏脂肪变性;并可促进肝脏的代谢功能,增强其解毒作用,降低毒物对肝细胞的损伤。因此,水飞蓟宾具有保护正常肝脏细胞、促进受损害细胞膜复原的功效。20世纪60-80年代末,以H.wagner为代表的西德药学家从水飞蓟中分离提取得有效成分,称之为水飞蓟素,是一类新型的具有C-9取代基的黄酮类化合物,即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类。主要有水飞蓟宾(Silybin)、异水飞蓟宾、水飞蓟宁(,Silydianin)、水飞蓟亭(SilyChristin)、水飞蓟醇等。1975年竹本常松等从水飞蓟种子中除获得了水飞蓟宾等异构体外,还获得了两种新黄酮醇木脂素,经红外、紫外及核磁共振等分析,确定其结构为2,3-脱氢水飞蓟宾和2,3-脱氢水飞蓟亭。1979年Merlini等分离得到异水飞蓟宾,并推测水飞蓟宾和异水飞蓟宾可能分别为两个非对映体的混合物(C2、C3为同一结构,C2’、C3’是反式结构)。其中三种主要成分为水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭。分别存在其立体异构体,比例为1:1。这些同分异构体的分子式为C25H22O10,分子量为482。在水飞蓟素中,水飞蓟宾:异水飞蓟宾:水飞蓟宁:水飞蓟亭比例为3:1:1:1,其中水飞蓟宾含量最高,活性也最高。我国于1972年,由德国引进水飞蓟,在各地推广种植取得成功。常凤岗等研究了我国引种的水飞蓟化学成分,得到两个单体,并与国外的栽培品种进行了比较,经IR、UV、13H、13C、MS等鉴定为水飞蓟宾和水飞蓟宁。 


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