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水飞蓟宾在药物性肝损伤中的应用

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水飞蓟宾在药物性肝损伤中的应用

发布日期:2017-10-18 作者: 点击:

水飞蓟宾肝脏是人体物质代谢、解毒的主要场所,也是毒性物质、药物代谢产物主要累及的器官。药物性肝损伤在所有肝病患者中约占5%,在急性肝炎患者中约占10%,在急性肝衰竭中约占50%。水飞蓟作为较为经典的保肝药物,广泛应用于各种肝损伤的治疗。在欧美国家,65%的肝损伤患者应用中草药制剂治疗。在我国,水飞蓟宾已作为包括药物性肝损伤在内的多个指南的推荐用药。水飞蓟宾除了具有保护肝脏的作用以外,还具有抗HCV复制、降血脂、保护心肌、抑制癌细胞增殖、保护神经以及抗抑郁和焦虑等作用。本文就近几年水飞蓟宾在药物性肝损伤治疗领域的应用进展作一综述。

1 水飞蓟宾在药物性肝损伤中的应用:

1.1 抗精神病类药物所致肝损伤

1.2 抗结核药物所致肝损伤

1.3 对乙酰氨基酚类药物所致肝损伤

1.4 他汀类药物所致肝损伤

2 结语

水飞蓟宾现已广泛用于治疗药物性肝损伤、抗抑郁和焦虑、降血脂、保护心肌、抑制癌细胞增殖以及神经保护等多个领域,目前临床以口服给药为主。如何增加水飞蓟宾的水溶性以及深入研究明确其作用机制,对未来进一步发挥其功能以及拓宽其治疗领域具有重要意义。水飞蓟宾系从菊利植物水飞蓟(Silybum marianum)果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物,具有明显的保护和稳定肝细胞膜的作用,可以改善肝功能,产生降酶效果,且不易发生酶反跳。水飞蓟宾能稳定肝细胞膜及保持其完整性,并可促进肝细胞超微结构复原,促进正常肝细胞的分裂及生长,提高肝细胞合成RNA及蛋白质的能力,提高网状内皮系统制造巨噬细胞的能力,并加强巨噬细胞的活性,加速病毒的清除。同时,水飞蓟宾可促进脂肪转移及抗氧化作用,防止脂肪过度氧化及浸润,减轻肝脏脂肪变性;并可促进肝脏的代谢功能,增强其解毒作用,降低毒物对肝细胞的损伤。因此,水飞蓟宾具有保护正常肝脏细胞、促进受损害细胞膜复原的功效。水飞蓟素的主要活性成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等四种同分异构体,其中水飞蓟宾含量为50%到70%。流行的肝脏解毒品牌中,水飞蓟提取物(80%标准化水飞蓟素)是最常用的声称“肝解毒”药草。

首先,它能预防肝损伤。对肝脏细胞形成一层保护膜,阻挡毒性物质,特别是环境污染物(农药、重金属、毒性化学物质等)入侵损害肝脏。对于一些急性肝中毒的病症,水飞蓟能有一定的解毒功效,可以明显减轻酒精过量对肝脏的损伤。

水飞蓟宾

    其次,水飞蓟对肝脏有强化及修护作用。透过刺激蛋白质的合成,可促进肝脏细胞修复,助长细胞新生。有明显的保护和稳定肝细胞的作用, 对肝炎患者症状、肝功能均有明显的改善。

    最后,水飞蓟强力的抗氧化作用,可以减低肝脏细胞被游离基破坏的机会,保护肝细胞膜。具有抗辐射的作用。能抑制甲醛引起的腹膜炎。

水飞蓟宾是水飞蓟种子的主要活性成分,对于人类它具有卓越的安全性,并已用于治疗肝脏疾病和中毒。新研究结果发表在Nature Medicine杂志。经过水飞蓟宾处理,肿瘤细胞的ACTH生成恢复了正常,肿瘤生长速度减慢,老鼠库欣病症状消失。

 

在100000人中仅有5.5人会罹患库欣病,但这个疾病在宠物中是很常见的。例如,4%的狗,甚至7%的马匹患有库欣病。

 

我们知道,库欣病是由过多的促肾上腺皮质激素释放引起的。但是什么原因导致促肾上腺皮质激素过量生成以及如何阻止它却不得而知。在实验中,研究人员发现,热休克蛋白90(HSP90)在库欣病患者肿瘤组织中具有非常高的量。正常量HSP90有助于正确折叠另一种蛋白质--糖皮质激素受体,继而抑制生产促肾上腺皮质激素。

 

由于有太多的HSP90分子在肿瘤组织中,它们与糖皮质激素受体结果,Paez-Pereda解释:我们发现,水飞蓟宾能结合HSP90,从而将糖皮质激素受体分子从HSP90上“释放”出来。水飞蓟宾或许可以提供一种非侵入性治疗策略,不仅对库欣病,甚至对糖皮质激素受体参与的其他疾病如的肺肿瘤,急性淋巴细胞性白血病或多发性骨髓瘤等也有益处。

 


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