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水飞蓟素的药理作用

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水飞蓟素的药理作用

发布日期:2017-08-24 作者: 点击:

水飞蓟素保护肝细胞膜  

   

    水飞蓟素具有抗氧化自由基、抗脂质过氧化、维持细胞膜流动性、保护肝细胞膜等作用。此外,水飞蓟素还能阻断真菌毒素鬼笔毒环肽和α-鹅膏蕈碱等与肝细胞膜上特异受体结合, 抑制其对肝细胞膜的攻击及跨膜转运,中断其肠肝循环,增强肝细胞膜对多种损害因素的抵抗力。抗肝纤维化 

抗氧化作用

    莫雷列(Mourelle) 等对CCl4 诱导肝纤维化大鼠模型的研究发现,水飞蓟素可改善CCl4 对大鼠的影响,研究者认为,这与水飞蓟素的抗氧化和细胞膜稳定作用有关。利博(Lieber)等对酒精介导的肝纤维化动物模型的研究提示,水飞蓟素能明显降低前胶原α1 mRNA水平。此外,马西尼(Masini)等的研究提示,水飞蓟素对铁导致的氧化应激有明显抑制作用。还有研究证实,水飞蓟素可减轻抗结核药物所引起的肝损害。

     

    活性氧(ROS)具有高度反应性,可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应,损伤细胞膜,还可致染色体畸变。研究发现,水飞蓟素能显著抑制人中性粒细胞产生ROS,并具有剂量相关性。  

  

    抑制NO产生 

    

    一氧化氮(NO)由活化的单核巨噬细胞、内皮细胞等产生。在肝硬化等病理状态下,NO产生过多可引起高动力循环和低氧血症。此外,NO还具有细胞毒作用,可使活化的单核巨噬细胞毒性增强。NO与O2- 反应可产生过亚硝酸盐, 后者可衰变成毒性极强的OH 和NO2-基团。水飞蓟素可抑制活化的枯否细胞产生NO,进而使NO与O2- 的相互作用减弱,其机制可能与清除自由基相似。  

  

    抗GSH排空 

    

    还原型谷胱甘肽(GSH) 可参与活性异生物质的清除、氢过氧化物的还原,或直接清除自由基,其在异生物质诱导肝损伤中的保护作用已被证实。水飞蓟素对肝的保护作用不同于其他抗氧化黄酮类似物, 它可提高肝和其他组织的GSH水平,并抑制胆汁释放GSH。  

  

水飞蓟素

    

   

    对细胞因子的作用 

 

    近年来,人们对水飞蓟素在胆管阻塞性肝纤维化大鼠模型(BDO)中的作用进行了大量研究。布瓦克(Boigk)等用水飞蓟治疗早期和进展期BDO,发现其可减少肝胶原含量。贾继东等研究证实,在BDO 模型中, 水飞蓟素可下调转化生长因子(TGF)β、前胶原α1和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的mRNA水平。冈萨雷斯(Gonzalez)等研究证实,在体外实验和BDO模型中,水飞蓟素可减少脂质过氧化,并增强谷胱甘肽抗氧化系统的活性。 

 

    目前认为,在BDO模型中并不存在明显的炎症坏死和氧化应激反应,而大多数研究证实水飞蓟素对其有治疗作用,学者们考虑,水飞蓟素可能存在直接的抗纤维化作用。

 研究显示,水飞蓟素可下调TGF-β、TIMP-1和前胶原α1的mRNA水平。因此,水飞蓟素具有抑制 TGF-β的作用, 从而减少肝星状细胞(HSC)的激活, 促使细胞基质(ECM )生成减少。同时,因下调TIMP-1,致使胶原降解加强。由此可见,对TGF-β的抑制作用是水飞蓟素抗纤维化的基础。


    舒曼(Schumann)等研究提示,水飞蓟素可抑制肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-4、IL-2 的表达,并增强具有抗纤维化作用的IL-10的表达。     对核转录因子的抑制 


    曼纳(Manna)等研究证实,氧化应激和细胞因子可通过激活核转录因子(NF)而激活HSC,而水飞蓟素可抑制NF-κB及活化蛋白(AP)1等核转录因子的激活,从而抑制HSC激活,促进 HSC凋亡。舒潘(Schuppan)等认为,可应用特异的结合激活HSC受体的环形肽,将药物靶向于成肌纤维样肝细胞,从而利于药物作用的发挥。    


    促进肝细胞修复、再生


    水飞蓟素进入肝细胞后可使丙二醛的生成和化学发光加强受到完全的抑制。水飞蓟素本身与雌二醇受体结合,并使之激活,可增强肝细胞核作为自由基清除剂的作用,特别是增强RNA聚合酶的活性,使核糖体 RNA(rRNA)转录增强,胞浆内核糖体数目增多,从而促进酶及结构蛋白等的合成,并间接促进细胞DNA合成,有利于肝细胞的修复、再生。     免疫调节作用 


    研究表明,乙醇代谢过程中产生的乙醛加合物可作为外来抗原刺激机体的免疫系统, 使体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL) 和自然杀伤细胞(NK)等数目增多,活性增强,而使肝细胞的免疫性损害加重。应用水飞蓟素治疗后,血中CTL和调节功能,具体机制尚不清楚。




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