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水飞蓟宾抗击脑肿瘤

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水飞蓟宾抗击脑肿瘤

发布日期:2017-08-24 作者: 点击:

水飞蓟宾库欣病(Cushing Disease)是由大脑中脑垂体肿瘤引起的。肿瘤过多分泌应激激素促肾上腺皮质激素(ACTH),随后肾上腺释放皮质醇,导致体重迅速增加,血压升高和肌肉无力。库欣病患者容易发生骨质疏松症,感染和认知功能障碍,甚至抑郁症。在80至85%的库欣病患者中,脑垂体肿瘤可以通过脑外科手术去除。


 

对于不能手术的情况,目前只有唯一一个有针对性的治疗,但不幸是会引起剧烈的副作用, 20%以上患者会有高血糖。研究领导者内分泌学家Günter Stalla利用细胞培养,动物模型和人类肿瘤组织,发现一个无害的植物提取物可用于治疗Cushing病。

 

水飞蓟宾是水飞蓟种子的主要活性成分,对于人类它具有卓越的安全性,并已用于治疗肝脏疾病和中毒。新研究结果发表在Nature Medicine杂志。经过水飞蓟宾处理,肿瘤细胞的ACTH生成恢复了正常,肿瘤生长速度减慢,老鼠库欣病症状消失。

 

在100000人中仅有5.5人会罹患库欣病,但这个疾病在宠物中是很常见的。例如,4%的狗,甚至7%的马匹患有库欣病。

 

我们知道,库欣病是由过多的促肾上腺皮质激素释放引起的。但是什么原因导致促肾上腺皮质激素过量生成以及如何阻止它却不得而知。在实验中,研究人员发现,热休克蛋白90(HSP90)在库欣病患者肿瘤组织中具有非常高的量。正常量HSP90有助于正确折叠另一种蛋白质--糖皮质激素受体,继而抑制生产促肾上腺皮质激素。

 

由于有太多的HSP90分子在肿瘤组织中,它们与糖皮质激素受体结果,Paez-Pereda解释:我们发现,水飞蓟宾能结合HSP90,从而将糖皮质激素受体分子从HSP90上“释放”出来。水飞蓟宾或许可以提供一种非侵入性治疗策略,不仅对库欣病,甚至对糖皮质激素受体参与的其他疾病如的肺肿瘤,急性淋巴细胞性白血病或多发性骨髓瘤等也有益处。水飞蓟素是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮化合物,用来治疗肝胆疾病已有2000多年的历史。水飞蓟素的主要活性成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等四种同分异构体,其中水飞蓟宾含量为50%到70%。


  最近,德国马克斯普朗克精神病研究所与慕尼黑亥姆霍兹中心的科学家合作,在细胞培养、动物模型和人类肿瘤组织中发现,水飞蓟宾可以用来治疗库欣病(Cushing Disease)—由大脑垂体肿瘤导致的一种罕见激素疾病。研究人员已经申请了专利,现在计划开展临床试验,使用水飞蓟宾作为一种非侵入性的治疗策略。因此,在未来,患者可能不再需要接受脑部手术。


  库欣病,不能与库欣综合征混淆,是由大脑垂体中的肿瘤引起。在肾上腺释放皮质醇之后,肿瘤可分泌数量增加的应激激素促肾上腺皮质激素(ACTH),从而导致体重迅速增加、血压升高和肌肉无力。患者易发生骨质疏松症、感染,可能会出现认知功能障碍甚至抑郁。在80%到85%的患者中,肿瘤可能都是通过痛苦的脑部手术切除。对于不能手术的病例来说,目前只有一种批准的靶向疗法,不幸的是,这种靶向疗法会引起强烈的副作用,如在超过20%的患者中引起高血糖。

水飞蓟宾

  现在,马克斯普朗克精神病研究所的内分泌专家居特·斯塔拉(Günter Stalla)带领的研究小组,在细胞培养、动物模型和人类肿瘤组织中发现,一种无害的植物提取物可用于治疗库欣病。相关研究结果发表在《自然-医学》杂志上。


  在小鼠接受水飞蓟宾治疗后,肿瘤细胞恢复正常的ACTH分泌,肿瘤生长减缓,小鼠的库欣病症状消失。


  在2013年,马克斯普朗克研究所的科学家就用于垂体瘤治疗的一个大的化学和天然化合物家族申请了专利,包括水飞蓟宾。在人类中,全世界每10万人当中只有5.5人会患上库欣病,与此相比,这种疾病在几种宠物中很常见。例如,4%的狗和7%的马患有库欣病。因此,研究人员现在计划用一种很纯的物质来检测专用配方,并在临床试验中缓慢释放活性成分。


  该研究首席科学家马塞洛·帕埃兹-希拉达(Marcelo Paez-Pereda)表示:“我们知道,库欣病是由过多的促肾上腺皮质激素释放而引起的。所以,我们想知道,是什么原因导致这种过度释放以及如何阻止它。”在他们的第一个实验中,研究人员在库欣病患者的肿瘤组织中发现了大量的热休克蛋白90(HSP90)。正常量的HSP90,有助于正确折叠另一种蛋白—糖皮质激素受体,反过来这又抑制ACTH的生产。因为在肿瘤组织中有太多的HSP90分子,它们粘附在糖皮质激素受体上。我们发现,水飞蓟宾可结合HSP90,从而使糖皮质激素受体分子从HSP90上溶解下来。利用水飞蓟宾,我们发现了一种非侵入性的治疗策略,不仅用于库欣病的治疗,而且也用于其他糖皮质激素受体相关疾病的治疗,例如肺肿瘤、急性淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤972年,我国从德国引进水飞蓟并试种成功。之后,在东北、华北、西北、江苏、北京等地大规模种植。由于当时市场的需求量不大,水飞蓟种植面积较小,产量不足百吨。


  1990~1999年,水飞蓟生产发展缓慢,10年间产量仅升至300吨左右。


  2000年之后,我国医药行业异军突起,大力开展科技创新活动,许多制药厂用水飞蓟研制开发新药、特药和中成药等,品种由几十个锐增至200余个,如:水飞蓟片、益肝灵片、水飞蓟卵磷脂复合物硬胶囊、保肝宁、飞当片等。同时,不少植物提取物厂还用水飞蓟提取水飞蓟素、水飞蓟宾等药物,大量出口创汇,年创汇由2004年的300万美元增至2006年的1000万美元,今年预计将增至1500万美元。水飞蓟的崛起产生连锁反应,医药市场急需大量的水飞蓟,但市场缺口高达3000吨左右。


  物以稀为贵,水飞蓟价格由1990年的2元(千克价,下同),大幅上涨至10元左右。面对高价,产地农民算了一笔水飞蓟种植效益账:种一亩水飞蓟纯收入可达1000~1500元左右,是种植大豆、玉米、水稻收入的5倍。


  一石激起千层浪,高利润、高效益极大地刺激了农民种植的积极性,一哄而起,产量直线上升,到2002年产量暴升至1万余吨,翻了30多倍。尽管产量翻番,却仍满足不了国内外市场对水飞蓟的迫切需求,供给缺口继续加大,并拉升价格由10元暴涨至30元,高价再一次刺激扩种,于是,全国从北方到南方掀起了“水飞蓟热”,种植热浪此起彼伏,一浪高过一浪,不但产区农民扩种,即便是非产区的农民也在大量种植。2003年全国种植面积已扩大至100万亩左右,产量高达10万余吨,是1980年的340倍,创下历史之最。


  然而物极必反,市场不是无底洞,没有永远的高价。到了2004年,医药市场对水飞蓟的需求量骤然降温,由沸点降到冰点,需求量降了10倍多,价格迅即暴跌,由30元的顶峰,跌至5元的谷底。价格的暴跌,导致种植效益大幅减少,由往年的亩纯收入2000~3000元,锐减至500元左右,大大低于种植大豆、玉米和小麦的收入,种植得不偿失,于是产区农民纷纷弃种,致使总产量滑至谷底,并呈逐年下跌之势:全国水飞蓟产量2003年为10万吨左右,2004年降至1万吨,2005年锐减至2000吨左右,2006~2007年又减至1000~1200吨左右,今年预计产量仅为1000吨上下,只有高产年的1%,创下历史低产之最。同时,行情也始终处于低迷状态,2004~2005年市价下降至5~6元左右,较高价位的2003年降下5倍之多。


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